A pesar de tratarse de un avance experimental en animales, los resultados ofrecen esperanza para nuevos abordajes terapéuticos, aunque se necesitarán ensayos clínicos en humanos antes de su aplicación en pacientes con esta enfermedad letal
La investigación encabezada por Mariano Barbacid en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España ha logrado que modelos animales de cáncer de páncreas permanezcan libres de enfermedad durante más de 200 días tras recibir una combinación de tres medicamentos, sin efectos secundarios relevantes. Este avance, según el propio Barbacid, podría transformar el paradigma de tratamiento de uno de los tumores más agresivos y resistentes, marcando un punto de inflexión después de décadas sin progresos notables en la lucha contra esta enfermedad, de acuerdo con la información presentada por la Fundación Cris Contra el Cáncer en Madrid.
El cáncer de páncreas presenta un desafío singular: menos del 10% de los pacientes sobrevive cinco años después del diagnóstico, un dato que lo sitúa entre los tumores más letales. El obstáculo principal reside en la rápida aparición de resistencias y la escasez de avances concretos durante largos periodos, según destaca el estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Desde la perspectiva de Diego Kaen, médico oncólogo y expresidente de la Asociación Argentina de Oncología Clínica (AAOC), la relevancia del hallazgo radica en que “estamos hablando del tumor que menos novedades tuvo en los últimos cinco años. Todos los tumores avanzaron mucho en su tratamiento y el cáncer de páncreas se estabilizó, tuvo una meseta. No tenemos muy buenas noticias últimamente para cáncer de páncreas”. La estrategia desarrollada por Barbacid se centra en bloquear simultáneamente tres puntos clave: el oncogén mutado KRAS, presente en el 90% de los casos, y las proteínas EGFR y STAT3, responsables de la proliferación y la resistencia tumoral. Kaen explicó que “el 90% de los cánceres de páncreas tiene una mutación llamada KRAS. Esta mutación nunca había sido bloqueada de manera eficaz porque el tumor desarrollaba vías de escape. Este trabajo demuestra que, al bloquear KRAS y también las vías alternativas de escape, se logra que las células tumorales desaparezcan y esa desaparición se mantenga en el tiempo. El estudio habla de 200 días y, lo más relevante, es que no se genera resistencia”.
Consultado por Infobae, Kaen matizó que, si bien “todas las buenas noticias, aunque sean preliminares, implican posibles buenas noticias a futuro”, el verdadero valor reside en la inhibición conjunta de KRAS y los mecanismos alternativos del tumor: “Lo importante es el descubrimiento de la inhibición de KRAS y la inhibición de los mecanismos de escape”. Sin embargo, insistió en que es necesario evaluar los efectos secundarios que podría tener la triple terapia en humanos, ya que la combinación de tres fármacos con distintos mecanismos puede acarrear consecuencias que solo se sabrán en futuras fases.
Barbacid, por su parte, enfatizó los límites actuales: “Todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia. El camino para optimizar la combinación no será fácil. A pesar de las limitaciones actuales, los resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas para mejorar el resultado clínico de los pacientes en un futuro no muy lejano”.
El grupo del CNIO aplicó la triple terapia en diferentes modelos animales, incluidos modelos PDX hechos con tejidos humanos derivados de pacientes reales. Tras varios meses sin tratamiento, los animales continuaron sin indicios de enfermedad ni toxicidad relevante, lo que sugiere una posibilidad inédita de superar las resistencias que han lastrado el desarrollo de terapias eficaces contra este tipo de tumor. Barbacid subrayó: “Es esencial ampliar el número de muestras tumorales de pacientes y estudiar las metástasis derivadas de estos tumores. Así se podrá identificar con precisión qué pacientes podrán beneficiarse de esta estrategia o de nuevas combinaciones para aquellos tumores que no respondan”.
El inicio de los ensayos en humanos implicará superar obstáculos regulatorios y obtener la financiación necesaria, especialmente para la autorización del uso combinado de los tres inhibidores. Se estima que el inhibidor de KRAS podría estar disponible para ciertas indicaciones a partir de 2027, mientras que la aprobación de afatinib (el inhibidor de EGFR) y los degradadores de STAT3 todavía debe superar requisitos normativos adicionales. Lola Manterola, presidenta de Cris Contra el Cáncer, solicitó que “el Gobierno continúe trabajando con las agencias regulatorias para agilizar la aprobación de los medicamentos, poniendo especial atención en los procedimientos PRIME”.
La ejecución de este proyecto ha requerido una inversión superior a 2 millones de euros por parte de la Fundación Cris Contra el Cáncer desde 2020. Manterola afirmó: “Invertir en investigación es imprescindible para cambiar la historia del cáncer. Este estudio demuestra que cuando se apoya ciencia excelente, los resultados llegan y abren nuevas oportunidades reales para los pacientes”.
El trabajo dirigido por Barbacid ratifica la importancia de la colaboración entre los sectores público y privado, así como la urgencia de políticas que permitan retener el talento científico en España. Tras un largo periodo de estancamiento, este avance con la triple terapia plantea una nueva perspectiva para los pacientes afectados por el cáncer de páncreas.
